Ο Clark Gable γεννήθηκε στο Καντίζ του Οχάιο και οι καλλιτεχνικές του τάσεις φάνηκαν από νωρίς, καθώς, έμαθε πιάνο σε νεαρή ηλικία από τη μητριά του και στα 13 του χρόνια, ήταν το μοναδικό ανήλικο μέλος της μουσικής μπάντας της πόλης. Αγαπούσε, επίσης, ιδιαίτερα τον Σαίξπηρ και του άρεσε να απαγγέλει τα σονέτα του. Στα 17 του χρόνια αποφάσισε να γίνει ηθοποιός, έχοντας παρακολουθήσει την παράσταση The Bird Of Paradise.
To 1924 o Gable μετακόμισε στο Hollywood και ξεκίνησε σαν κομπάρσος στις βωβές ταινίες του Έριχ Φον Στροχάιμ. Απογοητευμένος που δεν προέκυπταν καλύτεροι κινηματογραφικοί ρόλοι, αποφάσισε να στραφεί στο θεατρικό σανίδι και την περίοδο 1927-28 εμφανίστηκε σε πολλές παραστάσεις στο Χιούστον και με την εμφάνισή του στο Broadway και την παράσταση Machinal κέρδισε θετικές εντυπώσεις.
Μετά από θετικές κριτικές για την εμφάνισή του στην παράσταση The Last Mile, υπέγραψε το 1930 συμβόλαιο με την Metro Goldwyn Mayer και μέσα σε έναν χρόνο, εμφανίστηκε σε 12 ταινίες στο πλευρό ηθοποιών όπως η Γκρέτα Γκάρμπο και η Τζόαν Κρόφορντ. Ο πρώτος του ευραίως δημοφιλής ρόλος ήταν στο «Συνέβη Μία Νύχτα» του Φρανκ Κάπρα το 1934, ρόλο με τον οποίο ήταν αρχικά, αρνητικός. Απρόθυμος φάνηκε, αρχικά, και για το ρόλο του στο «Όσα Παίρνει Ο Άνεμος», οποίος έμελλε να γίνει ο πιο χαρακτηριστικός ρόλος της καριέρας του και ο οποίος του χάρισε υποψηφιότητα για Όσκαρ Ά Ανδρικού Ρόλου.
Ο Gable συνέχισε να πρωταγωνιστεί σε ταινίες μέχρι και το 1960 και τον τελευταίο του ρόλο στην ταινία "The Misfits" του Τζόν Χιούστον, ταινία η οποία έμελλε να είναι η τελευταία και για την Marily Monroe και τον Modgomery Clift.
